Ozempic neden herkes için eşit derecede iyi çalışmıyor?

Genome Medicine dergisinde yayınlanan yeni bir çalışma, insanların yaklaşık %10'unun, vücutlarını kan şekerinin düzenlenmesinde rol oynayan bir hormon olan GLP-1'e karşı daha az duyarlı hale getiren PAM geninin varyantlarını taşıdığını buldu. Bu keşif, bazı hastaların, yaygın olarak kullanılan, hormonu taklit eden diyabet ilaçlarını almalarına rağmen kan şekeri düzeylerinde neden daha küçük iyileşmeler gördüklerini açıklamaya yardımcı olabilir Stanford Medicine ve uluslararası ortak kurumlardan araştırmacılar, on yıl boyunca toplanan verileri analiz ederek, insanlar ve fareler üzerinde yapılan çalışmaları, tip 2 diyabetli 1.100'den fazla kişiyi kapsayan klinik çalışmalardan elde edilen kanıtlarla birleştirdi Ekip, GLP-1 de dahil olmak üzere birçok hormonun aktive edilmesinden sorumlu bir enzimin aktivitesini azaltan iki PAM gen varyantına odaklandı. Şaşırtıcı bir şekilde, bu varyantları taşıyan kişiler, taşımayanlara göre daha yüksek düzeyde GLP-1 ürettiler, ancak hormonun kan şekeri kontrolü üzerinde daha zayıf bir etkiye sahip olduğu görüldü Araştırma için araştırmacılar, diyabeti olmayan gönüllüleri işe aldı ve glikoz açısından zengin bir içecek tükettikten sonra kan şekeri ve hormon seviyelerini izledi. Genetik varyantların taşıyıcıları GLP-1 seviyelerini arttırmış olsa da, daha güçlü biyolojik tepkiler göstermediler; bu da vücutlarının aynı etkiyi elde etmek için daha fazla hormona ihtiyaç duyduğunu gösteriyor Genetiği değiştirilmiş farelerde yapılan deneyler de benzer sonuçlar verdi. PAM geninden yoksun hayvanlarda da GLP-1 düzeyleri yüksekti ancak hormonun daha az etkili olduğuna dair işaretler görüldü. Önemli bulgulardan biri, normalde sindirimi yavaşlatan ve kan şekerini düzenlemeye yardımcı olan GLP-1 bazlı ilaçlarla tedaviden sonra bile yiyeceklerin midelerinde daha hızlı hareket etmesiydi Araştırmacılar daha sonra genetik farklılıkların diyabet tedavisine verilen yanıtları etkileyip etkilemediğini incelediler. 1.119 katılımcıyı kapsayan üç klinik çalışmanın meta-analizinde, PAM varyantlarının taşıyıcıları, GLP-1 reseptör agonistleriyle altı aylık tedavinin ardından, uzun vadeli kan şekeri kontrolünün bir ölçüsü olan HbA1c'de genellikle daha küçük azalmalar yaşadı Varyantları olmayan katılımcıların yaklaşık %25'i önerilen HbA1c hedeflerine ulaştı. Karşılaştırıldığında, çalışmaya göre bir PAM varyantının taşıyıcılarının yalnızca %11,5'i ve diğerinin taşıyıcılarının %18,5'i bu hedeflere ulaştı. Varyantların metformin, sülfonilüreler veya DPP-4 inhibitörleri gibi yaygın olarak reçete edilen diğer diyabet ilaçlarına verilen yanıtları etkilediği görülmedi Araştırmacılar, bulguların öncelikle kan şekeri kontrolüyle ilgili olduğunu ve kilo verme sonuçları hakkında henüz net cevaplar vermediğini vurguladı. Ozempic ve Wegovy gibi GLP-1 ilaçları da obeziteyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılırken, mevcut veriler aynı genetik faktörlerin kilo kaybını etkileyip etkilemediğini belirlemek için çok sınırlıydı Daha önce Qazinform Haber Ajansı, yeni deneysel diyabet ilacının ilk deneme sonuçlarında Ozempic'ten daha iyi performans gösterdiğini bildirmişti